韩国蔚山大学医学院Choi等报告的队列研究发现，相比于未使用他汀的患者，使用他汀类药物的慢性肝病患者出现肝功能失代偿和肝细胞癌风险分别降低22%和33%。随着时间的推移，使用他汀类药物还有望改善肝纤维化进展。研究为他汀类药物在预防肝病进展和肝细胞癌的潜在作用提供了证据支持。（JAMA Intern Med. 2025年3月17日在线版）

既往研究显示，他汀类药物或可通过抗炎、抗纤维化和抗氧化作用来预防慢性肝病的进展和肝细胞癌的发生。但相关研究多针对特定类型慢性肝病，且他汀类药物与肝纤维化随时间进展的关系研究证据较有限。他汀类药物可能通过减缓肝纤维化进展来降低HCC的风险。该研究目的是评价慢性肝病患者他汀类药物使用与HCC和肝功能失代偿风险（重点是肝纤维化进展）之间的关系。

研究数据来源于RPDR历史队列研究，该队列研究覆盖了美国马萨诸塞州400万患者临床数据。本次研究纳入2000年7月至2023年6月被诊断为慢性肝病、年龄40岁及以上的患者16 501例，其中他汀类药物使用者和非使用者分别为3160例和12 891例。研究人员共评估了5种亲脂性他汀类药物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀）以及2种亲水性他汀类药物（瑞舒伐他汀和普伐他汀）的作用。

研究发现，他汀类药物使用者更可能具备以下特征：1）年龄更大；2）合并症更多，如糖尿病、高血压、血脂异常和冠状动脉疾病等。他汀类药物使用者和非使用者中位随访时间分别为4.6年和2.8年，期间研究人员共监测到755例新发肝细胞癌和2011例肝功能失代偿病例。

结果纳入16 501例CLD受试者（平均年龄59.7岁±11.0岁；6750名女性，9751名男性），包括3610例他汀类药物使用者和12 891例非他汀类药物使用者。他汀类药物使用者的10年累计肝细胞癌发病率（3.8% vs. 8.0%；风险差异为-4.2%，95%CI -5.3%~-3.1%）和肝功能失代偿（10.6% vs 19.5%；风险差异为-9.0%，95%CI -10.6%~-7.3%）均显著降低。肝细胞癌的aSHR为0.67（95%CI 0.59~0.76），肝功能失代偿的aSHR为0.78（95%CI 0.67~0.91）。即他汀类药物使用者罹患肝细胞癌的风险降低33%，这种关联在所有亚组中保持一致。他汀类药物使用者罹患肝细胞癌的风险降低33%，最常见的肝功能失代偿事件为肝腹水，在他汀类药物使用者和非使用者中的发生率分别为64.3%和58.2%。

进一步分析后发现，这种相关性在不同类型他汀类药物之间存在差异性，但无论是亲脂性还是亲水性，他汀类药物使用者发生肝癌和肝功能失代偿的风险均更低（18%~42%），且相对而言，亲脂性他汀类药物使用者的肝癌和肝功能失代偿发病率降低更明显；在他汀类用药剂量方面，累积限定日剂量（指一个药品以主要适应证用于成年人的维持日剂量）≥600时，肝癌和肝功能失代偿风险均较低（40%和36%）。

研究者使用FIB-4指数评估了用药与肝纤维化进展的关系，将FIB-4指数分为低指数、中指数、高指数三组（通常认为FIB-4指数升高，肝纤维进展风险增加）。研究结果显示，他汀类药物的使用与FIB-4指数改善有关，相比于非使用者，他汀类药物使用者进入高指数组的患者比例更低，进入较低指数组的患者比例更高，基线时属于中指数组的患者中，他汀类药物使用者和非使用者分别有14.7%和20.0%的患者进展为高指数组；基线时属于高指数组的患者，他汀类药物使用者和非使用者分别有31.8%和18.8%的患者逆转为中指数组、7.0%和4.3%的患者转为低指数组。

该研究显示，使用他汀类药物与慢性肝病患者出现肝功能失代偿和肝细胞癌风险降低有关，且随时间推移，还可改善肝纤维化进展。

（编译 郭静诺）