美国MD Anderson癌症中心Gabriel Hortobagyi等报告，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗在获得无进展生存期（PFS）获益的同时，还伴有骨髓抑制的增加。（N Engl J Med. 2016, 375: 1738-1748.）

内分泌耐药影响激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌患者抗激素治疗的反应及临床获益。使用新型联合药物，如细胞周期蛋白依赖酶4和6（CDK4/6）抑制剂或mTOR抑制剂，克服耐药的试验正在进行中。在随机对照试验MONALEESA-2中，研究者探索了Ribociclib（LEE011）与来曲唑联合一线治疗绝经后HR阳性乳腺癌患者的疗效。

2014年1月至2015年3月，这项Ⅲ期研究在多地入组668例HR阳性绝经后乳腺癌患者，随机分为Ribociclib联合来曲唑组或来曲唑联合安慰剂组。入组患者的中位年龄为62岁，其中227例患者为新进展或转移性乳腺癌患者，393例伴有内脏转移，147例仅有骨转移。

Ribociclib组患者的无进展生存期被显著延长；随访18个月后，Ribociclib组的无进展生存率为63%，而安慰剂组的为42%。发生率10%以上的3~4级不良反应事件为嗜中性白细胞减少和白细胞减少。

山东省肿瘤医院 王永胜教授述评:

MONALEESA-2研究的结果与之前报道的PALOMA 2研究中使用另一种CDK4/6抑制剂（Palbociclib）联合氟维司群的结果相似。两项试验均表明联合用药可改善治疗反应及无进展生存期，但仍缺乏长期的健康数据。联合用药的不良事件主要是无症状的骨髓抑制。

目前临床试验中的三种主要CDK4/6抑制剂（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）疗效类似。尽管可以看到治疗获益，但仍需进一步的研究来确定哪些患者单用内分泌治疗的效果较好，哪些患者自联合治疗中获益更多。