日本研究者Hiraga等报告，术前甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂（MAP）疗效差（PrRsp）的、高级别骨肉瘤患者，暂不宜加用异环磷酰胺。（J Clin Oncol. 2025年3月26日在线版）

Ⅱ期研究NECO纳入高级别骨肉瘤PrRsp患者，并证实异环磷酰胺（16 g/m²×6；其中具体方案为4g/m² d1，然后2g/m² d2~7）可改善预后。

为了探究异环磷酰胺对PrRsp患者的疗效和安全性，该项多中心、开放标签、多机构、随机试验（JCOG0905）纳入≤50岁的、可切除的、高级别骨肉瘤（四肢、肢带和胸壁发病，UICC TNM分期Ⅱ期或Ⅲ期）的患者，在两个周期MAP治疗和肿瘤切除后，其中的PrRsp患者被随机分入MAP组或MAP联合6个周期15g/m²的异环磷酰胺组（3g/m² d1~5；MAPIF组）。

主要终点为无病生存期（DFS）。次要终点为总生存率和安全性。计划样本量为100例患者，单侧检验，α为0.1，把握度为0.7；假设MAP和MAPIF的3年DFS率分别为50%和65%。

结果显示，2010年2月至2020年8月，287例患者接受登记，MAP组和MAPIF组分别有PrRsp患者51例和52例。

截至2022年3月，两组的DFS无差异（HR=1.05，95%CI 0.55~1.98），MAPIF组患者的OS在数值上较短（HR=1.48，95%CI 0.68~3.22）。MAPIF组和MAP组分别有9例和0例患者因不良事件而停止治疗。

（编译 王元强）