美国波士顿儿童医院Yeh等报告，在儿童期癌症幸存者中，衰老（加速老化）相关疾病的发作时间会被提前，且结果不受是否接受过放疗的影响。具体而言，与普通人群相比，儿童期癌症幸存者在65岁之前出现衰老相关疾病的可能性增高2.7倍，此类疾病的发作被提前17.7年。因此，在这些幸存者中更重要的是，比普通人群早几十年开展优先给予的癌症预防和心血管疾病预防。（JAMA Oncol. 2025年3月20日在线版）

在儿童期癌症幸存者中，因癌症治疗暴露而加速的、衰老相关疾病的终生风险尚不清楚。为了评估儿童期癌症幸存者中8种治疗相关癌症和心血管疾病的终生风险，并与普通人群进行比较，该项模拟建模研究使用来自儿童期癌症幸存者研究（CCSS）和国家数据库的数据，基于治疗暴露和年龄相关风险，建模（COMPASS）预测了1970~1999年癌症确诊的、生存达5年的幸存者的长期结局，并使用年龄、性别、日历年匹配的普通人群数据进行模拟比较。

暴露因素包括治疗时代（20世纪70年代、80年代、90年代），原发性癌症诊断，用于初始诊断的放射治疗（任何，无）。

主要终点为估计8种疾病（乳腺癌、结直肠癌、神经胶质肿瘤、肉瘤、心力衰竭、冠心病/心肌梗死、脑卒中和瓣膜疾病）的终生风险。

结果显示，研究人员纳入了22 585例参与者的数据，他们在21岁之前被诊断患有癌症，从1970年1月到1999年12月接受治疗，并在诊断后存活了5年或更长时间。癌症确诊时的平均年龄是7.7岁。

在普通人群中，20%的人截至65.0岁时至少有一种疾病；而在5年幸存者中，该阈值在47.3岁时就达到了，代表疾病发作被加速了17.7年（95%UI 14.0~21.0年）。到65岁时，55%的幸存者预计会出现至少一种疾病，表明与普通人群相比相对风险增高2.7倍（95%UI 2.2~3.5倍），绝对超额风险增高34.2%（95%UI 28.3%~42.5%）。此外，虽然总人口中有15%的人预计会在65岁前死亡，但在儿童期癌症幸存者中，这一比例是其他人的3倍（45.6%）。

在接受放射治疗的儿童期癌症患者中，该风险更高，疾病发作时间被提前22.0年（95%UI 18.0~25.0年），超额风险增高37.3%（95%UI 31.6%~44.7%）；不过，未放疗者中该风险仍然也增高，疾病发作时间被提前13.5年（95%UI 10.0~16.0年），超额风险增高31.0%（95%UI 23.9%~40.3%）。

步入中年仍然会增加疾病风险。与普通人群相比，年龄达到40岁的幸存者的10年内新发疾病风险增高6.2倍（95%UI 4.8~9.4倍）。

研究解读

美国阿拉巴马大学Bhatia评论指出，大宗、注释良好、多中心队列、前瞻性，均是该研究的优势。该模型模拟研究经过适当校准，使慢性疾病状况、晚期复发、特定原因死亡、全因死亡的累计发生率与整个队列和多个亚组的观察数据一致；使用校准模型中未被使用的群组数据（占18%）来模拟验证校准模型，并且显示出良好的一致性。

不过，这项研究需要考虑到它的局限性。第一，这是一项模拟研究。第二，在估计用于预测结果的年龄系数时是否考虑了队列效应尚不明确。这些系数可能会受到年龄较大（20世纪70年代）队列中风险的影响，这种影响可能会大于尚未出现结果的年轻队列中的风险。第三，目前尚不清楚为什么选择了这8种特定的慢性疾病，为什么其他疾病，如认知障碍、心脏节律障碍、肺损伤、性腺功能障碍、糖尿病、高血压、血脂异常和虚弱被排除在这份与年龄相关的疾病清单之外。第四，目前还不清楚为什么只有放射疗法被作为加速衰老的治疗手段。很明显，蒽环类药物会增加心力衰竭和某些癌症的风险，烷化剂会导致多种慢性疾病。第五，队列扩展至1999年确诊的患者，因此本研究中不包括近25年的当代患者治疗。第六，鉴于全国死亡指数（NDI）关联数据的时效性，该研究没有10年的死亡数据可用。第七，可改变的风险因素（吸烟、酒精、体力活动）或心血管风险因素（糖尿病、高血压和血脂异常）均未被纳入，而这些因素对治疗结局有相当大的潜在影响。第八，缺乏对种族和族裔（作为社会风险因素的代表）的考虑。众所周知，年龄相关的共患病因种族和民族而异，并可能不同程度地加速衰老。最后，虽然将8种疾病放在一起并模拟终生风险，但它对于指导临床医生何时开始筛查以及针对何种情况和在哪些亚组患者中进行筛查几乎没有作用。

（编译 王元强）