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CLDN18.2阳性胃癌 新辅助化疗驱动的免疫抑制肿瘤微环境的特异性变化
作者： 来源： 发布时间：2025-04-27
日本九州大学Ohuchida等报告的研究结果表明，化疗可以驱动claudin 18 isoform 2（CLDN18.2）阳性胃癌（GC）特异性的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）修饰。（Br J Cancer. 2025年3月24日在线版）
CLDN18.2是GC的潜在治疗靶点。然而，化疗联合抗CLDN18.2抗体对CLDN18.2阳性胃癌的疗效有限，化疗诱导的TME变化尚不清楚。
本研究分析了37例GC样本，包括11例CLDN18.2阳性病例，使用单细胞RNA测序和多重免疫荧光技术评估化疗驱动的CLDN18.2阳性GC的TME变化。
在化疗治疗的CLDN18.2阳性GC中，细胞毒性自然杀伤细胞（NK）显示抗体依赖性细胞毒性（ADCC）相关基因的水平低于未治疗的CLDN18.2阳性GC，而调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）显示更高水平的TGFB1表达。此外，NK细胞、Treg和TAM在化疗后比未治疗的CLDN18.2阳性GC中更丰富。
这些化疗引起的变化在CLDN18.2阴性GC中不存在。细胞-细胞相互作用分析确定了化疗治疗的CLDN18.2阳性GC中独特的相互作用，包括细胞毒性NK细胞（呈递者）和效应Treg（受者）之间的CCL5-CCR5信号传导以及效应Treg（呈递者）和TAM（受者）之间的TGFB1-TGFBR信号传导。细胞毒性NK细胞表达CCL5水平更高，CCR5阳性Treg更普遍，化疗组TAM比未治疗的CLDN18.2阳性GC表现出更高的TGF-β受体特征评分。
（编译 郭静诺）
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